Daratumumab(如Darzalex靜脈注射劑與皮下注射劑)

9.78. Daratumumab(如Darzalex靜脈注射劑與皮下注射劑)：(109/4/1、112/4/1、113/4/1、114/9/1)

1.治療適合接受自體幹細胞移植的新診斷多發性骨髓瘤成人病人：(114/9/1)

限與bortezomib、thalidomide及dexamethasone併用。

開始治療時病人須同時符合下列Ⅰ.與Ⅱ.的條件：

骨髓漿細胞(plasma cells)比例≧10%，或是經切片確認且有≧1顆的plasmacytoma。

出現下列任一臨床症狀：

腎功能不全：serum creatinine＞2.0mg/dL或estimated GFR (eGFR)＜40 ml/min，且無其他原因可以解釋。

高血鈣(corrected serum calcium＞11.0 mg/dL 或 2.75 mmol/L)。

貧血(Hemoglobin＜10 gm/dL且無其他原因可以解釋)。

影像檢查確認之osteolytic bone lesion(s)。

骨髓漿細胞(plasma cells)比例≧60%。

Serum free light-chain ratio≧100。

首次申請為12次輸注，須檢附完整之造血幹細胞移植計畫，並詳細記載確認捐贈者名單及移植前調適治療等資料。需由具訓練血液及骨髓移植醫師能力之醫院申請，並由完成血液及骨髓移植訓練之醫師確認移植計畫。

再次申請為4次輸注，應檢附移植相關資料，且第一線治療總共以16次輸注為上限。

2.限與bortezomib/dexamethasone或lenalidomide/dexamethasone併用，治療先前曾接受至少1種含bortezomib 或 lenalidomide 之療法治療失敗的多發性骨髓瘤成人患者，且須具有良好日常體能狀態(ECOG < 2)者，以總共22次輸注為上限。(109/4/1、112/4/1、114/9/1)

(1)須經事前審查核准後使用：首次申請為10次輸注，且需同時符合下列Ⅰ.、Ⅱ.與Ⅲ.的條件：(109/4/1、112/4/1、114/9/1)

病人先前未曾接受過daratumumab之治療。(114/9/1)

具有下列任一疾病惡化的指標：病患開始治療前須在連續2次評估中均符合同一指標(但若為plamacytoma 體積增加，或是新產生的bone lesion(s)或新plasmacytoma，則僅需1次評估)：（112/4/1）

若前一線治療中M component 最低值≧5 g/dL，血清M蛋白需增加≧1 g/dL；若前一線治療中M component最低值＜5 g/dL，血清M蛋白需增加≧0.5g/dL。

Urine M-protein需增加≧0.2 gm/24Hr，且需較前一線治療中的最低值增加≧25%。

在non-secretary myeloma 病患，骨髓漿細胞 (plasma cells)之比例絕對值增加≧10%，且需較前一線治療中的最低值增加≧25%。

新產生的bone lesion(s)或plasmacytoma；且須經病理切片證實。

Plasmacytoma體積增加≧50%。

周邊血液中漿細胞比例≧20%或漿細胞絕對值≧2000 cells/μL。

Ⅲ出現下列任一臨床症狀：（112/4/1）

新產生的bone lesion(s)或plasmacytoma；且須經病理切片證實。

Plasmacytoma 體積增加≧50%。

高血鈣(corrected serum calcium＞11.0 mg/dL 或 2.75 mmol/L)。

貧血(Hemoglobin 下降幅度≧ 2gm/dL且無其他原因可以解釋)。

腎功能惡化(eGFR需下降幅度≧25%)，且無其他原因可以解釋。

出現其他end-organ dysfunctions。

(2)之後申請則為每次4次輸注，申請時必須確定paraprotein (M-protein)未上升(即表示對藥物有反應或為穩定狀態)，或對部分non-secretory type MM病人以骨髓檢查plasma cell為療效依據，方可繼續使用。(109/4/1、112/4/1)

3.除lenalidomide、thalidomide或bortezomib外，本案藥品不得與其他蛋白酶體抑制劑(proteasome inhibitor)或免疫調節劑(immunomodulatory drugs)併用。(109/4/1、112/4/1、114/9/1)

4.112年3月31日以前已核定用藥之病人，得經事前審查核准後，使用至總療程上限（第一線治療以總共16輸注為上限，第二線以上治療以總共22次輸注為上限，接受第一線治療以後，不再給付第二線以上治療）或使用期間發生疾病惡化為止。（112/4/1、114/9/1）

5.Daratumumab與isatuximab二者僅能擇一使用，除因藥物耐受不良以外，不可以其他原因申請互換使用。（113/4/1）